Molecular profile of patients with myelofibrosis: a 10-year experience

ABSTRACT Objective To analyze the karyotype test and myeloid panel with next-generation sequencing findings in patients with myelofibrosis, and to compare transplant characteristics in patients referred for bone marrow transplantation. Methods Retrospective, single-center study with patients diagnosed with myelofibrosis treated at Hospital Israelita Albert Einstein between 2010 and 2020. Results A total of 104 patients with myelofibrosis were examined. Patients who had not been submitted to tests in our service were excluded. The final sample comprised 69 patients. Of these 69, 56 were submitted to karyotyping and 22 to myeloid panel with next-generation sequencing. Karyotype was normal in 60% of the patients and altered in 40%. The prevalence of high-risk molecular mutations was higher in patients referred for bone marrow transplantation (100% versus 50%). The median follow-up of transplant patients was 2.4 years and the overall survival at 2 years was 80% (95%CI: 62-100%). Conclusion The molecular analysis enables estimating the patient's risk and thus instituting more aggressive treatment such as bone marrow transplant for patients at higher risk, being a relevant tool to guide therapy. Given the significance of molecular analysis for therapeutic decision-making in myelofibrosis, collection and disclosure of data on the prevalence of cytogenetic changes and findings of next-generation sequencing in affected patients is important.

Biosimilar Filgrastim for Progenitor-Cell Mobilization prior to Autologous Transplantation: Retrospective Analysis of Patients with Multiple Myeloma and Lymphomas / Filgrastim Biossimilar para Mobilização de Células Progenitoras antes do Transplante Autólogo: Análise Retrospectiva de Pacientes com Mieloma Múltiplo e Linfomas / Filgrastim Biosimilar para la Movilización de Células Progenitoras antes del Trasplante Autólogo: Análisis Retrospectivo de Pacientes con Mieloma Múltiple y Linfomas

Introduction: Filgrastim, which plays a key role in peripheral blood progenitor cell (PBPC) harvesting, has been available for nearly 25 years, and several filgrastim biosimilars are available. Objective: We assessed whether a biosimilar filgrastim (Filgrastine®) was associated with effective mobilization in patients undergoing PBPC collection for autologous transplantation. Method: We reviewed the charts of patients with multiple myeloma and lymphomas treated at three institutions in Brazil. The primary outcome (mobilization success rate, MSR) was the proportion of patients in the intention-to-treat (ITT) group in whom at least 2 x 106 CD34+cells/Kg were harvested by leukapheresis on days 5 and/or 6. The per-protocol (PP) group comprised patients who received at least 4 days of Filgrastine and had at least one CD34+ count on days 5 or 6. Results: The daily dose of Filgrastine (on D1, with few changes thereafter) ranged from 8.5 to 28.9 mcg/Kg in the 52 patients in the ITT group, with a median of 13.8 mcg/Kg; 51 patients received at least four doses. A mean of 2.84±1.97 x 106 CD34+cells/Kg were harvested. MSR was 53.9% (95%CI, 39.5%-67.8%) in the ITT group and 62.2% (95%CI, 46.5%-76.2%) in the 45 patients in the PP group. Mobilization was considered effective by investigators in 80.8% of patients in the ITT group and 88.9% of those in the PP group. Conclusion: Despite the study's observational design, the results suggest that Filgrastine® is associated with the expected success rates in PBPC collection for autologous transplantation.

Introdução: O filgrastim, que desempenha um papel fundamental na coleta de células progenitoras de sangue periférico (CPSP), está disponível há quase 25 anos, e existem vários biossimilares de filgrastim sendo comercializados. Objetivo: Avaliar se um filgrastim biossimilar (Filgrastine®) foi associado com mobilização efetiva em pacientes submetidos à coleta de CPSP para transplante autólogo de medula óssea. Método: Foram revisados os prontuários de pacientes com mieloma múltiplo e linfomas tratados em três instituições no Brasil. O desfecho primário (taxa de sucesso de mobilização) foi a proporção de pacientes na população intenção de tratar (ITT), em que pelo menos 2 x 106 células CD34+/kg foram coletadas por leucaférese nos dias 5 e/ou 6. A população per protocolo (PP) foi composta por pacientes que receberam pelo menos quatro dias de Filgrastine e tiveram pelo menos uma contagem de CD34+ nos dias 5 ou 6. Resultados: A dose diária de Filgrastine (no D1, com pequenas alterações subsequentes) variou de 8,5 a 28,9 mcg/Kg nos 52pacientes na população ITT, com uma mediana de 13,8 mcg/Kg; 51 pacientes receberam pelo menos quatro doses. Uma média de 2,84±1,97 x 106 células CD34+/kg foram coletadas. A taxa de sucesso de mobilização foi de 53,9% (IC 95%, 39,5% a 67,8%) na população ITT e 62,2% (IC 95%, 46,5% a 76,2%) nos 45 pacientes da população PP. A mobilização foi considerada efetiva pelos pesquisadores em 80,8% dos pacientes da população ITT e 88,9% daqueles na população PP. Conclusão: Apesar de sua natureza observacional, este estudo sugere que Filgrastine esteja associado com as taxas de sucesso esperadas na coleta de CPSP para transplante autólogo de medula óssea.

Introducción: El filgrastim, que desempeña un papel fundamental en la colecta de células progenitoras de sangre periférica (CPSP), está disponible desde hace casi 25 años y existen varios biosimilares de filgrastim siendo comercializados. Objetivo: Se evaluó si un filgrastim biosimilar (Filgrastine®) se asoció con una movilización efectiva en pacientes sometidos a la colecta de CPSP para el trasplante autólogo de médula ósea. Método: Se revisaron los prontuarios de pacientes con mieloma múltiple y linfomas tratados en tres instituciones en Brasil. El resultado primario (tasa de éxito de movilización) fue la proporción de pacientes en la población intención de tratar (ITT) en que al menos 2 x 106 células CD34+/kg fueron obtenidas por leucoféresis en los días 5 y/o 6. La población por protocolo (PP) fue compuesta por pacientes que recibieron por lo menos 4 días de Filgrastine y tuvieron al menos un recuento de CD34 + en los días 5 o 6. Resultados: La dosis diaria de Filgrastine (en el D1, con pequeños cambios subsiguientes) varió de 8, 5 a 28,9 mcg/Kg en los 52 pacientes en la población ITT, con una mediana de 13,8 mcg / Kg; 51 pacientes recibieron al menos cuatro dosis. Se obtuvo una media de 2,84±1,97 x 106 células CD34+/kg. La tasa de éxito de movilización fue del 53,9% (IC 95%, 39,5% a 67,8%) en la población ITT y el 62,2% (IC 95%, 46,5% a 76,2%), en los 45 pacientes de la población PP. La movilización fue considerada efectiva por los investigadores en el 80,8% de los pacientes de la población ITT y el 88,9% de aquellos en la población PP. Conclusión: A pesar de su naturaleza observacional, este estudio sugiere que Filgrastine está asociado con las tasas de éxito esperadas en la recolección de CPSP para trasplante autólogo de médula ósea.

O vírus Epstein-Barr e a mononucleose infecciosa / Epstein-Barr virus and infectious mononucleosis

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A mononucleose infecciosa (MI) é uma doença viral, contagiosa, causada pelo vírus Epstein-Barr (EBV). Apresenta distribuição universal e pode ocorrer em qualquer faixa etária. O presente estudo teve como objetivo descrever a interação entre o EBV e o Homo sapiens sapiens, no que diz respeito especialmente à MI. Para isso, realizou busca no Pubmed e no Scielo, bem como em livros-textos. Os artigos selecionados foram lidos e as informações organizadas de forma a contemplar os aspectos patogênicos - enfatizando o papel do EBV na doença -, epidemiológicos e diagnósticos dessa entidade. CONTEÚDO: A infecção do epitélio da orofaringe permite a replicação do vírus, o qual passa a ser eliminado na saliva, o que explica a transmissão pelo contato com tal fluido biológico. O período de incubação é de quatro a seis semanas. Manifesta-se do ponto de vista clínico, usualmente, com febre, faringite e linfadenomegalia generalizada de caráter agudo ou subagudo. As alterações laboratoriais incluem leucocitose, reações leucemoides, trombocitopenia e anemia hemolítica autoimune, além de aminotransferases elevadas e bilirrubina aumentada, destacando-se que a linfocitose atípica é habitualmente observada. O diagnóstico diferencial da MI abrange as demais causas de síndrome de mononucleose. O tratamento é sintomático, não havendo fármaco antiviral específico. Analgésicos habituais podem ser usados para a terapêutica da dor. CONCLUSÃO: Díspares grupos têm trabalhando no desenvolvimento de vacinas para o EBV, porém, a possibilidade de tumorigênese pelo vírus tem trazido inúmeras dificuldades para a confecção de imunoprofilaxia efetiva.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Infectious mononucleosis (IM) is a widespread viral disease caused by Epstein-Barr virus (EBV). It occurs worldwide and can reach any age group. This article aims at describing the interaction between EBV and Homo sapiens sapiens, regarding especially IM. Thus, a research on PubMed and Scielo was performed, as well as on books. The selected articles were read and the information was organized inorder to contain the pathological - emphasizing the role of EBV on the disease -, epidemiological aspects and its diagnosis. CONTENTS: The infection of the epithelium of the oropharynx leads to the replication of the virus, which is eliminated via saliva, and accounts for the transmission through contact with this biological fluid. The incubation period lasts from four to six weeks. Clinically, the classic symptoms are usually fever, faryngitis and generalized lymphadenopathy, which can be acute or subacute. The laboratorial changes include leukocytosis, leukemoid reactions, thrombocytopenia and severe autoimmune hemolytic anemia, besides high levels of transaminases and bilirubin; atypical lymphocytosis is usually observed. The differential diagnosis of IM includes the other causes of mononucleosis syndrome. Treatment is symptomatic and there is not a specific antiviral medicine. Common analgesics can be used to treat pain. CONCLUSION: Diverse groups have worked on the development of a vaccine for EBV; however, the possibility of tumorigenesis by the virus has brought up several difficulties to the production of an effective immunoprophylaxis.